Index de l'article

Myasthénie grave

La myasthénie grave (MG) est une maladie de la jonction neuromusculaire à médiation immunitaire et très hétérogène. La faiblesse fatigante caractéristique peut concerner uniquement le système oculomoteur (MG oculaire pure), mais peut également impliquer les muscles axiaux et proximaux des membres (MG généralisée). L'Ab anti-récepteur d'acétylcholine (Ab anti-AchR) est l'Ab d'accompagnement le plus fréquent (80% de la MG généralisée et 50% de la MG oculaire), bien que d'autres Ab contre des protéines situées au niveau de la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire aient été décrits. Parmi elles, les Ab contre la tyrosine kinase spécifique du muscle (anti-MusK Ab) sont les plus fréquentes, représentant 40 à 70 % des patients anti-AchR Ab négatifs. Contrairement aux anti-AchR Ab, qui sont principalement de l'isotype IgG1, les anti-Musk Ab sont des IgG4, ils ne peuvent donc pas fixer le complément ni se lier aux récepteurs du domaine Fc des Ig [38]. Bien que la MG ne soit généralement pas incluse dans la plupart des études sur le SNP, un thymome malin est diagnostiqué chez près de 10 à 15 % des patients, et dans ces cas, il est presque toujours généralisé et associé à l'anti-AchR Ab [39]. En outre, la MG non thymomateuse est divisée en MG à début précoce (EOMG) et en MG à début tardif (LOMG). La limite d'âge entre les deux est généralement fixée à 50 ans, mais elle n'est pas uniformément acceptée et d'autres auteurs ont également reconnu une MG d'apparition intermédiaire, entre 40 et 60 ans [38, 40]. L'EOMG apparaît généralement chez les femmes, avec un taux d'anticorps anti-AchR Ab et une hyperplasie du thymus ; le LOMG est plus fréquent chez les hommes, les taux d'anticorps anti-AchR Ab sont plus faibles et le thymus est normal ou atrophié [38]. La MG juvénile (JOMG) est généralement définie par un diagnostic de MG chez les patients de moins de 18 ans et c'est généralement une forme oculaire pure sans anti-AchR Ab. La MG juvénile est plus fréquente en Asie de l'Est que dans les populations caucasiennes [41, 42]. Enfin, la MG anti-MusK se caractérise par une atteinte bulbaire importante, une faible réponse aux traitements habituels et l'absence de pathologie associée du thymus [38].

L'EOMG a été typiquement associée à l'haplotype ancestral 8.1 dans les populations caucasiennes [40, 43, 44, 45, 46, 47]. Parmi les allèles qui forment cet haplotype, il a été prouvé en grande série (jusqu'à près de 600 patients) que B*08:01 est celui qui est réellement associé à l'EOMG ; les autres étant expliqués par LD [40, 46, 48]. Dans une de ces études, HLA-B*08:01 avait une fréquence d'allèle de 33% (contre 13% chez les donneurs de moelle osseuse sains, p < 0,001, OR = 3,12, 95% CI [2,3-4,2]) [40]. Il est intéressant de noter que ce résultat est le même que celui obtenu dans les études LEMS non paranéoplasiques [37]. Néanmoins, plusieurs autres associations faibles différentes ont été décrites dans les populations non caucasiennes d'Europe occidentale, américaines et asiatiques [49,50,51].

En revanche, pour le LOMG, les résultats sont légèrement plus homogènes dans les populations d'origine caucasienne et asiatique. HLA-DQB1*05:02 et DRB1*16 ont été signalés avec des fréquences d'allèles d'environ 15% (contre moins de 6% chez les témoins sains ; p < 0,005, OR variant de 2,95 à 5,51) ; aucune fréquence de porteurs n'a été fournie [52, 53]. HLA-DRB1*15:01 a été décrit avec une fréquence d'allèle de 26 % (contre 13 % chez les témoins sains ; p < 0,001, OR = 2,38, 95 % CI [1,66-3,40]) et a été porté par 42 % des patients ayant subi un LOMG (contre 22 % des patients ayant subi un EOMG, p < 0,05 ; OR = 2,5, 95 % CI [1,4-4,6]), dans deux études différentes [40, 54]. Le JOMG a été principalement étudié en Asie de l'Est. Une étude japonaise portant sur 87 patients a révélé que les principaux haplotypes étaient DQA1*03:01-DQB1*03:03-DRB1*09:01 (68 % contre 28 % dans le groupe témoin ; p < 0,001, RR = 5,4), et DQA1*01:02-DQB1*06:04-DRB1*13:02 (45 % contre 9 % ; p < 0,001 ; RR = 8,6) [55]. HLA-DRB1*09:01 était également fréquent (50% des allèles ; généralement en LD avec B*46:01-DQA1*01:01-DQB1*03:03) dans une série chinoise de 41 patients atteints de JOMG, mais les fréquences de porteurs n'ont pas été fournies et les valeurs p n'ont pas été corrigées [42]. Il est intéressant de noter qu'une étude norvégienne a distingué deux groupes cliniques et génétiques dans le JOMG [41]. Les patients post-pubères (n = 26) présentaient des caractéristiques plus étroitement liées à l'EOMG (40.4 % étaient porteurs de B*08:01, présentaient des anticorps anti-AchR Ab et une hyperplasie du thymus), tandis que les patients prépubères (n = 17) étaient décrits comme des cas plus typiques de JOMG (atteinte oculaire pure, taux plus faible de positivité aux anticorps anti-AchR Ab) et étaient plus fréquemment porteurs de DRB1*04:04 (26 % contre 7,7 % des patients post-pubères ; p = 0,01, OR = 3,27, 95 % CI [2,00-5,36]). [41].

La MG anti-MusK montre approximativement les mêmes associations HLA à travers des populations très différentes [51, 56,57,58,59,60]. Dans une méta-analyse portant sur 177 patients, DQB1*05-DRB1*16 (26 % contre 9 % chez les témoins sains ; RC = 4,37, p < 0,001) et DQB1*05-DRB1*14 (19 % contre 5 % ; RC = 3,36, p < 0,001) étaient les principaux haplotypes signalés chez les patients atteints de MG anti-MusK [61]. Au niveau des allèles, DQB1*05 est porté par 78 % des patients (contre 37 % ; p < 0,001, OR = 5,39), tandis que 39 % sont porteurs de DRB1*14 (contre 8 % ; p < 0,001, OR = 5,32) et 34 % de DRB1*16 (contre 10 % ; p < 0,001, OR = 4,98). Par conséquent, un effet de QD primaire a été proposé [61].

Enfin, aucune association positive cohérente n'a été décrite entre le HLA et la MG thymomateuse [40, 44, 50, 51, 54]. Bien que plusieurs études aient décrit différentes associations avec les allèles HLA de classe I (A*24, A*25) et de classe II (DRB1*10, DQA1*04, DQB1*06), ces résultats n'ont jamais été reproduits, les analyses statistiques n'ont pas été corrigées pour tenir compte des comparaisons multiples, les types histologiques des thymomes étaient hétérogènes et le génotypage n'était généralement pas complet [43, 47, 53, 62, 63].

En résumé, les associations HLA avec la MG sont très diverses et afin de mieux définir des profils HLA particuliers, les études futures devraient établir des critères de diagnostic uniformes pour chaque sous-type de MG, notamment en ce qui concerne l'âge d'apparition et la pathologie du thymus.

Commentaires (0)

Il n'y a pas encore de commentaire posté.

Ajouter vos commentaires

  1. Poster un commentaire en tant qu'invité. S'inscrire ou se connecter à votre compte.
Pièces jointes (0 / 3)
Partager votre localisation

Ce site internet met des documents à votre disposition seulement et uniquement à titre d'information. Ils ne peuvent en aucun cas remplacer la consultation d'un médecin ou les soins prodigués par un praticien qualifié et ne doivent par conséquent jamais être interprétés comme pouvant le faire.

Connexion