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Dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique avec auto-anticorps anti-Yo

Le deuxième type d'abc onconeural le plus courant est l'abc anti-Yo, qui apparaît dans la dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique (DCP) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein ou des ovaires [13, 24]. On pense que sa pathogénèse est principalement médiée par les cellules T CD8, car les antigènes Yo (CDR2 et principalement CDR2L) sont des protéines cytoplasmiques des cellules de Purkinje [25]. Néanmoins, la réponse humorale semble être également importante en raison de l'abondance des cellules B dans les infiltrats inflammatoires des tumeurs [26]. Même si les antigènes Yo sont largement exprimés dans les cancers de l'ovaire, il a été démontré que seuls ceux qui sont accompagnés de PCD sont porteurs de plusieurs altérations génétiques dans les loci CDR2 et/ou CDR2L [26].

Les premières études sur le HLA dans la PCD avec des anti-Yo Ab ont renforcé l'hypothèse de la pathogénèse à médiation cellulaire, décrivant une association avec A*24 et une réactivité des lymphocytes T cytotoxiques contre les peptides dérivés de Yo chez les porteurs de A*24 [27, 28]. Néanmoins, seul un génotypage de classe I a été effectué et la taille de l'échantillon était faible (n = 9). Plus tard, on a découvert que les associations HLA les plus fortes comprenaient des allèles de classe II, suggérant un rôle majeur des lymphocytes T CD4 ; parmi 43 patients d'origine caucasienne atteints de PCD, le DQA1*03:03-DRB1*04:01 a montré un effet protecteur (0% contre moins de 20% dans le groupe témoin ; p < 0,05, OR = 0), mais aucun haplotype de risque n'a été trouvé chez tous les patients [29]. Inversement, le profil HLA de la DPC dépendait de la tumeur associée : dans le cancer de l'ovaire, l'haplotype DQA1*01:03-DQB1*06:03-DRB1*13:01 de classe II était présent chez 33% des patientes contre 9% dans le groupe témoin (p < 0,05, OR = 8,87). Cette association était absente chez les patients atteints de CPD et de cancer du sein [29]. Les associations complexes entre HLA et PCD avec l'antiYo Ab renforcent l'hypothèse d'une implication des réponses immunitaires à la fois cellulaires et humorales. Il est probable que de multiples épitopes de l'antigène Yo ou d'autres protéines inconnues sont pertinents dans ce contexte et sont spécifiques au cancer sous-jacent (ovarien ou du sein). D'autres études sont toutefois nécessaires pour étudier les profils HLA des patients atteints de PCD et d'anti-Yo Ab dans des échantillons plus importants, y compris tous les types de tumeurs associées, en tenant compte de leurs caractéristiques histologiques ; et, comme dans le cas de PNS avec anti-Hu Ab, pour analyser les interactions entre HLA, Yo-peptides et TCR.

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