Le traitement de la schistosomiase repose sur le praziquantel (PZQ), un médicament anthelminthique utilisé depuis plus d'une génération. En dépit de ses performances reconnues en matière de traitement et de lutte contre la schistosomiase et d'autres infections à platyhelminthes, le praziquantel présente des défauts et son incapacité à lutter contre les séquelles de la maladie appelle de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Méthologie

En utilisant un modèle hôte-parasite impliquant Biomphalaria glabrata et Schistosoma mansoni, nous avons établi la transformation mécanique de S. mansoni cercariae en schistosomula nouvellement transformée (NTS) et caractérisé les conditions de culture optimales. Par la suite, nous avons étudié l'activité antischistosomale et la capacité des antioxydants, la N-acétylcystéine (NAC) et le resvératrol (RESV), à augmenter les performances du praziquantel et / ou de l'artésunate (AS) contre les stades larves du parasite. Les effets du médicament ont été évalués en utilisant un système microscopique automatisé pour étudier les parasites vivants et fixés et par microscopie électronique à transmission (TEM).

Résultats

Les taux de transformation des cercaires en schistosomules ont atteint environ 70% lorsque le processus de manipulation a été optimisé. Plusieurs milieux de culture ont été testés, avec du M199 additionné d’HEPES qui s’avérait convenir à S. mansoni NTS. Parmi les antioxydants étudiés, le RESV seul ou associé à des médicaments anthelminthiques a donné de meilleurs résultats que la N-acétylcystéine (NAC). Les observations de la MET ont montré que la combinaison AS + RESV induisait des altérations importantes et importantes du tégument et du sous-tégument du SNRC par rapport aux composés constitutifs seuls. Deux associations anthelminthiques – antioxydants, praziquantel-resvératrol [indice de combinaison (IC) = 0,74] et artésunate-resvératrol (IC = 0,34), ont présenté une synergie modérée et une synergie forte, respectivement.

Conclusions

L'utilisation de marqueurs de viabilité, y compris la coloration à l'iodure de propidium, a permis d'accroître la précision des tests de dépistage de drogues dirigés contre S. mansoni NTS. Les synergies observées pourraient être la conséquence d'une action accrue du RESV sur les cibles d'AS et de PZQ et / ou peuvent agir simultanément sur des cibles distinctes pour améliorer l'action antischistosomique globale. Des combinaisons d'agents actifs, de préférence avec des modes d'action discrets, notamment une activité contre les stades de développement et / ou le potentiel d'amélioration de la pathologie associée à l'infection, pourraient être poursuivies afin d'identifier de nouvelles interventions thérapeutiques.

Lire l'intégralité de l'étude en anglais.

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