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Discussion

Les biomarqueurs tumoraux sont des outils utiles pour la détection de la tumeur et de suivi de l'évolution clinique. Au lieu de biopsies tumorales, qui sont difficiles à obtenir, des échantillons de sang qui peuvent être prises régulièrement par des méthodes peu invasives qualifient beaucoup mieux mesurer les résultats cliniques. protéines de choc thermique sont souvent surexprimés dans les cellules tumorales et par conséquent sont rapportés en tant que biomarqueurs [5],dans la prostate [3], et dans les cancers du pancréas[16]. Il a également été démontré précédemment que les niveaux élevés Hsp70 peuvent agir comme une lecture de l'efficacité de thérapies Hsp90 [17] repose-inhibiteur.Aussi auto-anticorps dirigés contre Hsp70 dans le carcinome épidermoïde [4] sont discutés en tant que biomarqueurs potentiels.

Comme déjà démontré pour d'autres entités tumorales [14] tumeurs également VADS sont souvent jugés Hsp70 membrane positif (Figure 1). En outre, dans notre relativement petite cohorte de 21 patients deux sous-groupes peuvent être identifiés qui diffèrent dans leur membrane positivité Hsp70. Onze patients ont montré une haute et dix patients une expression membranaire faible Hsp70. Un suivi plus long des patients et l'essai d'une cohorte plus importante de patients permettra de mieux comprendre si les différences dans la membrane densité Hsp70 a un impact sur le diagnostic ou le résultat clinique. En outre, nous avons pu montrer que l'expression de Hsp70 sur la membrane biopsie tumorale est associée à des taux sériques accrus sHsp70 (figure 2). Niveaux sHsp70 élevée étaient détectables jusqu'à six semaines après la résection de la tumeur (Figure 3).Une légère augmentation des taux sériques sHsp70 pourrait s'expliquer par sHsp70 qui sont rejetées par les cellules mourantes pendant le traitement. Pendant la période de suivi première et deuxième année, les niveaux sHsp70 chuté de façon significative chez les patients qui n'ont pas rechuté. Contrairement à la protéine sHsp70 les niveaux d'anticorps anti-Hsp70 ont été seulement légèrement augmenté chez les patients atteints de tumeurs par rapport à celle de sujets en bonne santé.

Nous avons pu montrer que, dans un modèle de xénogreffe de souris de tumeur FaDu bien établie de SCCHN, les concentrations sHsp70 humains en corrélation avec la volume de la tumeur, même dans de très petites tailles de tumeur demm ≈ 13[13].Par conséquent, nous pensons que les niveaux sHsp70 pourraient être utiles dans des tests de dépistage visant à détecter le cancer à un stade précoce ou dans de petites tumeurs ou métastases aussi chez les humains. Le modèle de xénogreffe FaDu est fréquemment utilisé pour étudier les résultats de la radiothérapie[18]. Nous avons pu montrer que les niveaux de plasma sHsp70 étaient en mesure de surveiller le contrôle local des tumeurs FaDu chez la souris après irradiation avec 30 Gy[13]. Par conséquent, une baisse des taux sériques sHsp70 pourrait être en mesure de prédire l'issue clinique de la radiothérapie chez l'homme.

Il a été montré que Hsp70 est activement libéré par les cellules tumorales viables intactes, et également à un niveau inférieur par les cellules mourantes[13]. Ainsi, les sHsp70 détectables dans le sérum ou le plasma peuvent être composés de deux sources différentes. D'autres laboratoires rapportés sur l'augmentation des niveaux de circulation sHsp70 jusqu'à plusieurs jours après l'irradiation de tout le corps des souris portant des xénogreffes de tumeurs de la prostate[19] qui peut être expliqué par les cellules mourantes. La légère augmentation des niveaux sHsp70 après la radiothérapie pourrait expliquer sHsp70 qui sont rejetées par les cellules mourantes. Mis à part les cellules qui meurent cellules tumorales viables sécrètent activement de grandes quantités de Hsp70 dans des vésicules. Afin d'évaluer la quantité sHsp70, des échantillons de sérum ont été obtenus de patients avec SCCHN avant le début de tout traitement. 18 des 21 patients atteints de tumeurs a montré des niveaux significativement élevés de sHsp70 dans le sérum par rapport à des sujets témoins sains (Figure 1).On pourrait en outre montrer que les taux d'anticorps sHsp70 protéine mais pas anti-Hsp70 pourrait être associée avec le volume de la tumeur chez les patients atteints de SCCHN (Figure 5A). Une analyse plus poussée et des études plus larges avec plus de patients montreront si les réponses de diagnostic ou cliniques ne sont en corrélation avec les niveaux sHsp70 [20].

La densité de l'expression des marqueurs activateurs des cellules NK qui pourraient être affectées par la présence de la protéine sHsp70 dans le sérum a été déterminée dans le sang périphérique Les lymphocytes de patients atteints de SCCHN avant, pendant et après la thérapie. Dans des études récentes nous avons pu montrer que, en particulier la densité d'expression de CD94 et NKG2D ont été trouvés à être régulés à la hausse lors de la stimulation avec la protéine Hsp70 [21]. Ici, nous avons pu montrer que chez tous les patients présentant sHsp70 l'expression de NKG2D a été significative, se retrouve à être régulée à la hausse au fil du temps (Figure 6G). Analyse avenir préciser si les niveaux sHsp70 avant traitement ou des changements de niveaux sHsp70 qui sont induits par la thérapie pourrait être responsable de l'augmentation de l'expression de NKG2D sur les cellules NK.

En résumé, nos données montrent que des niveaux élevés de protéines sHsp70 dans le sang de la tumeur patients sont associées à la présence de tumeurs primaires malignes chez les patients atteints de SCCHN. Par ailleurs, l'augmentation des niveaux sHsp70 ont été trouvés pour être associée à une augmentation des volumes des tumeurs. Puisque les niveaux sHsp70 diminué chez les patients après le retrait de la tumeur, nous pensons que les niveaux sHsp70 dans le sang des patients pourraient être utiles non seulement pour la détection de tumeurs, mais également pour la surveillance de la réponse thérapeutique à une thérapie par rayonnement. En raison de la constatation que mHsp70 est associée à la capacité des cellules tumorales à libérer activement Hsp70 et en raison du fait que mHsp70 positivité a été déterminée sur une large variété d'entités tumorales telles que colorectal, du poumon, du pancréas et le cancer de la prostate [16,22-24],nous supposons que sHsp70 est également présent dans le sérum de patients atteints d'autres entités tumorales. Les futures études sur des cohortes plus importantes et de plus longues périodes de suivi sont nécessaires pour déterminer le rôle des niveaux sHsp70 comme un biomarqueur de la tumeur universel.

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