Les maladies auto-immunes résultent d'attaques immunitaires aberrantes du corps lui-même. Il est étrange de voir comment les autoantigènes, une vaste cohorte de molécules apparemment non liées et exprimées dans différentes parties du corps, peuvent induire des réponses auto-immunes similaires.

Nous avons déjà découvert que le dermatane sulfate (DS) peut former des complexes avec des molécules de cellules apoptotiques et stimuler les cellules B CD5 + autoréactives afin de produire des auto-anticorps. Par conséquent, les molécules auto-antigéniques partagent une propriété biochimique unique dans leur affinité avec la DS. Cette étude visait à tester plus avant ce principe uniforme d'autoantigénicité.

Résultats

Les protéomes ont été extraits de foies de souris fraîchement récoltés. Ils ont été chargés sur des colonnes remplies de résines DS-Sepharose. Les protéines ont été éluées avec des gradients de force croissante en sel. Les protéines qui se sont liées à DS avec une affinité faible, modérée ou forte ont été éluées avec respectivement 0,4, 0,6 et 1,0 M de NaCl. Après dessalage, digestion à la trypsine et électrophorèse sur gel, les protéines ont été séquencées par spectrométrie de masse. Pour valider si ces protéines ont déjà été identifiées en tant qu'auto-antigènes, une recherche documentaire approfondie a été effectuée en utilisant le nom de la protéine ou ses noms alternatifs comme mots-clés. Sur les 41 protéines identifiées dans la fraction à forte affinité avec la DS, 33 (80%) étaient des auto-antigènes vérifiés. Sur les 46 protéines ayant une affinité modérée pour la DS, 27 (59%) étaient des auto-antigènes vérifiés. Parmi les 125 protéines ayant une faible affinité avec la sous-couche DS, 44 (35%) étaient des auto-antigènes connus. Il est frappant de constater que ces auto-antigènes entrent dans les catégories classiques des auto-immunités hépatiques auto-immunes: ANA (auto-anticorps anti-nucléaires), SMA (auto-anticorps anti-muscle lisse), AMA (auto-anticorps anti-mitochondriaux) et LKM (auto-antigènes microsomiques foie-rein).

Conclusions

Cette étude sur l'enrichissement des protéines du foie par affinité avec la DS établit un auto-antigène-ome complet pour les maladies auto-immunes du foie, donnant 104 auto-antigènes vérifiés et 108 potentiels. L’autoantigène-ome du foie met en lumière les origines moléculaires des maladies auto-immunes du foie et renforce la notion de principe biochimique unificateur de l’autoantigénicité.

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