Cancérogénèse
C’est le mode de développement des cancers.
Généralités sur la physiologie cellulaire
Le corps est composé de milliards de cellules qui vivent en harmonie Il
existe un équilibre entre les cellules qui entrent en apoptose et les
cellules qui les remplace ,c’est l’
homéostasie [3] tissulaire. L’organisme
est doté de système de régulation et le
cancer [4] est un échappement à ces
mécanismes de régulation de l’homéostasie tissulaire. Le fonctionnement
des cellules est réglé par le code génétique .On compte environ 50 à
100 000 gènes. Les méthodes actuelles de biologie moléculaire
permettent de caractériser les séquences d’ADN et les altérations des
gènes impliqués dans les cancers: les oncogènes. La vie d’une cellule
s’articule autour de trois
processus [5] qui sont en équilibre:
- L ‘autoreproduction par division: quand une cellule meurt elle
emet un signal par voie sanguine qui s’adresse aux cellules souches qui
sedivisent. C’est l’autorégénération - La différenciation
- L
‘apoptose ; c ‘est un terme désignant les maladies dans lesquelles les
cellules anormales, cancéreuses se multiplient sans contrôle et
envahissent les cellules voisines,.peuvent se propager dans le courant
sanguin et lymphatique et à d’autres parties du corps.
(Karkinos: crabe, pince-Oncos: grosseur)
Les étapes de la cancérogénèse
- Tout commence au niveau d’une seule cellule qui forme un clone
- Les étapes initiales sont microscopiques
- L’initiation : la cellule subit une mutation [6] au niveau de son génome sous l’action d’un
facteur cancérogène unique. C’est une étape rapide. Cette lésion du
génome se pérennise ( elle n’est pas réparée) et ne se traduit par
aucune modification apparente. - La Dromotion : C’est un phénomène [7] répétitif [8]. II faut la
coopération de plusieurs agents mutagènes. Les cellules acquièrent des
propriétés nouvelles : un phénotype malin [9]. Cette étape dure plusieurs
années c’est pour ça qu’on ne peut jamais dater précisément le début d’un cancer [10]. Les expositions répétées à des agents promoteurs provoquent des mutations génétiques excessives. De plus les mutations se produisent au cours des divisions ultérieures augmentant ainsi le dérèglement précédent.
- Les étapes de progression ont une traduction clinique.
- Les mutations provoquent des anomalies cellulaires croissantes :dysplasies C’est un état cancéreux.
- Les cellules deviennent envahissantes, elles franchissent la membrane [11] basale , et passent dans le tissu conjonctif
- Le cancer [12] est un phénomène plurifactoriel qui associe un agent initiateur généralement mutagène [13] et des exposition répétées. C’est un processus [14] à étapes qui résulte de la coopération d’agents oncogènes.
D’un point de vue biologique.
Les propriétés des cellules cancéreuses:
- Leur division cellulaire est non contrôlée
- Immortalisation
- Dé différenciation: elles vont vers l’indifférenciation
- Perte de l’adhésivité cellulaire: capacités migratoires.
- Synthèse et sécrétion de protéines anormales enzymes facteurs de croissance
- selon un sécrétion autocrine
- Les cellules cancéreuses retrouvent certaines propriétés des cellules embryonnaires.
Quelques anomalies de l’ADN observées dans les cellules cancéreuses:
- Les proto-oncogènes sont amplifiés ceci provoque la multiplication de facteurs de croissance
- Les anti-oncogènes sont diminués, ce sont des gènes régulateurs
négatifs de la division cellulaire , ils freinent la division
cellulaire. - Le gène P 53 est un gène important, on va sans doute pouvoir l’utiliser en thérapie [15].